1. 受試者經(jīng)過全面的了解，愿意簽署知情同意書（ICF）；
2. 年齡≥18歲且≤75歲，男女均可；
3. 組織活檢證實為彌漫大B細胞淋巴瘤注1；
4. 具有可測量的病灶注2；
5. 經(jīng)過至少2種系統(tǒng)治療后難治或復發(fā)注3
6. ECOG（附錄1） ≤2；
7. 預期壽命>12周；
8. 器官功能水平必須符合下列要求：
外周血：
a) 中性粒細胞絕對計數(shù)（ANC）≥1000/μL；
b) 血紅蛋白（HGB）≥8g/dL；
c) 血小板計數(shù)（PLT）≥100,000/μL；
肝功能：
a) 血清總膽紅素≤1.5×ULN（對于Gilbert綜合征患者，總膽紅素<3.0×ULN而直接膽紅素在正常范圍內）；
b) 血清肌酐<1.5×ULN；
c) ALT、AST或ALP≤2.5×ULN（有肝轉移時≤5×ULN）。
注1：超過一年以上復發(fā)患者需要再次行組織活檢以明確病理診斷。
注2：可測量病灶的標準為：增強CT或MRI下測量淋巴結病灶的最長直徑>15mm， 結外病灶的最長直徑>10mm；或者PET/CT下測量病灶的最長直徑≥10mm，最大垂直徑≥10mm；能夠接受在療效評價時可能進行骨髓穿刺細胞學檢查和（或）活檢。
注3：復發(fā)/難治彌漫大B淋巴瘤在本方案中的定義為：
1) 二線治療結束后6個月以上復發(fā)；
2) 二線治療結束后6個月內復發(fā)及二線治療2個治療周期未達PR者，4個治療周期未達CR者可作為難治患者入選；
二線治療序貫造血干細胞移植后，6個月之內復發(fā)可入組。
滿足以下任何一項或多項情況的受試者不可進入試驗：
1. 已知對研究藥物或其任一輔料嚴重過敏；
2. 因研究藥物可能存在基因毒性﹑致突變﹑致畸作用，故應排除以下受試者：
a) 試驗前未進行精子或卵細胞體外保存而5年內計劃再生育的男性和女性，除非后續(xù)研究證實生殖安全；
b) 妊娠期或哺乳期婦女；
3. 原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤或淋巴瘤侵及中樞神經(jīng)系統(tǒng)；
4. 既往慢性淋巴瘤轉化（如Richter綜合征、前淋巴細胞白血病等）；
5. 存在可能干擾本研究的其它需要治療的活動期惡性腫瘤；
6. 試驗前治療情況：
a) 入組前曾接受任何持續(xù)性或間歇性的如PI3K抑制劑、mTOR抑制劑或HDAC抑制劑等小分子靶向藥物治療；
b) 入組前3個月內進行過自體造血干細胞移植治療；
c) 入組前3個月內接受過影響本研究療效評價的放療，或對受試者骨髓功能造成影響的局部支持放療；
d) 入組前3周內進行過骨髓抑制性化療或生物治療；
e) 入組前4周內接受過除腫瘤活檢外的大手術，或手術的副作用尚未穩(wěn)定；
f) 入組前2周內接受過任何造血細胞集落刺激因子治療（如粒細胞集落刺激因子G-CSF，粒細胞巨噬細胞集落刺激因子GM-CSF）注1；
g) 入組前7天內接受過潑尼松每天>10mg（或其他量效相當?shù)奶瞧べ|激素， 見附錄2）治療注2；
7. 前次治療（化療或生物治療）以后，存在持久的2級及以上（CTCAEV5.0標準）毒性反應，入組時仍未穩(wěn)定（脫發(fā)除外）；
8. 存在2級以上（CTCAE V5.0標準）的活動期臨床嚴重感染；
9. 合并疾病情況：
a) 血糖控制不佳的糖尿病；
b) 嚴重的肺部疾?。–TCAE V5.0分級III-IV級）；
c) 嚴重的心臟疾病注3；
d) 具有顯著的腎臟或肝臟功能障礙；
e) 控制不佳的活動期乙肝或丙肝疾病注4；
f) 已知人類免疫缺陷病毒（HIV）陽性；
g) 由研究者或心理醫(yī)生判斷有精神病史、精神病家族史或情緒障礙注5；
10. 合并應用引起QT間期延長或扭轉性室速的藥物；
11. 入組前4周內正在接受中度和強力的細胞色素P450（CYP）3A4同功酶抑制劑或誘導藥物治療注6；
12. 入組前4周內，參加過其他臨床試驗且使用研究藥物；
13. 研究者判斷任何不穩(wěn)定的或可能危及受試者安全性及其對研究的依從性的狀況；
14. 研究者認為不適合采用此方案治療的受試者。
注1：在入組前2周內開始接受促紅細胞生成素或達依泊汀治療的受試者可入組；
注2：如果用于治療除淋巴瘤以外疾病，如類風濕關節(jié)炎、風濕性多肌痛、腎上腺皮質功能不全或哮喘，受試者可以接受最大劑量每天10mg的穩(wěn)定劑量的潑尼松（或其他量效相當?shù)奶瞧べ|激素，見附錄5）；
注3：包括以下任何一種：由心臟放射性核素掃描（MUGA）或超聲心動圖（ECHO）檢測發(fā)現(xiàn)左室射血分數(shù)（LVEF）<50％；Fridericia校正QT值（QTcF間期）男性>450ms、女性>470ms（QTcF公式）；不穩(wěn)定型心絞痛；癥狀性心包炎；在過去6個月心肌梗死，有持久性心肌酶升高或LVEF功能測定時持續(xù)的區(qū)域左室壁的異常記錄；有充血性心臟衰竭歷史記錄（紐約心臟病學會心功能分級III-IV 附錄3），有心肌病記錄；
注4：有臨床意義的以下活動性感染，包括乙肝（HBV）、丙肝（HCV）。活動性乙型肝炎定義為：乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝e抗原（HBeAg）陽性，且HBVDNA≥2000IU/ml（相當于104拷貝/ml），（乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝e抗原（HBeAg）陽性，HBV DNA<2000 IU/ml，根據(jù)傳染性疾病控制要求，受試者應持續(xù)服用恩替卡韋至研究結束后一年）；活動性丙型肝炎定義為：HCV RNA高于檢測下限；
注5：包括醫(yī)療記錄有抑郁發(fā)作、雙相情感障礙（I或II）、強迫癥、精神分裂癥、自殺企圖或自殺意念的歷史、或殺人的念頭（立即有傷害他人的風險）、焦慮等級3級以上等；
注6：允許弱CYP3A的抑制劑聯(lián)合治療；常見CYP3A4抑制劑或誘導劑列表見附錄3。
