1.自愿參加本研究并簽署《知情同意書》;
2.年齡≥18歲;
3.經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)確診的晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者,且無認可的標準治療方案或?qū)藴手委煼桨笩o效或不耐受;
4.經(jīng)檢測確認c-Met陽性實體瘤患者。c-Met陽性的定義為:1)c-Met IHC表達(陽性標準:1+及以上);2)c-Met FISH擴增(陽性標準:Ratio≥1.8),以上2種方法任一陽性即可入組;
5.研究者根據(jù)RECIST v1.1評估,受試者必須至少有1處可評估的病灶
6.基于美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)量表的體力狀態(tài)評分為0或1;
7.有適當(dāng)?shù)墓撬韬椭饕K器功能:骨髓:血紅蛋白≥9.0 g/dL,中性粒細胞絕對計數(shù)>1.5×109/L,血小板≥75×109/L; 凝血功能:凝血酶原時間(PT)≤1.5×ULN,國際標準化比率(INR)≤1.5×ULN; 肝功能:總膽紅素≤1.5×ULN,ALT≤2.5×ULN,AST≤2.5×ULN;如有肝轉(zhuǎn)移或肝癌患者允許總膽紅素≤2×ULN,ALT≤5×ULN,AST≤5×ULN; 腎功能:血清肌酐<1.5×ULN,肌酐清除率> 50mL/min; 其它實驗室檢查指標:脂肪酶≤1.5×ULN,淀粉酶≤1.5×ULN,白蛋白≥28g/L;
8.預(yù)期生存時間≥ 12周;
9.能生育的男性和女性必須同意從簽署同意書開始,直至末次研究藥物給藥后的180天期間內(nèi),用有效的方法進行生育控制。有生育能力的女性包括絕經(jīng)前期的女性和絕經(jīng)開始前2年的女性。有生育能力的女性在使用首劑研究藥物之前7天(含)內(nèi)妊娠檢查結(jié)果必須為陰性;
10.受試者或其法定代理人能夠與研究者進行良好的溝通并能夠依照方案規(guī)定完成研究。
1.具有臨床癥狀的腦轉(zhuǎn)移、脊髓壓迫、癌性腦膜炎,或有其他證據(jù)表明患者腦、脊髓轉(zhuǎn)移灶尚未控制,經(jīng)研究者判斷不適合入組的患者;
2.有明顯心血管系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病,包括以下幾種情況: 基線期心電圖QT/QTcF間期延長者(QTcF:>480ms) 基線期平靜狀態(tài)下心電圖嚴重異常,包括節(jié)律,傳導(dǎo),形態(tài)。比如:完全性左束支傳導(dǎo)阻滯,III度房室傳導(dǎo)阻滯等。 6個月內(nèi)有明確心血管異常事件,比如:心機梗塞、心律失常、心絞痛、血管成形術(shù)、血管支架植入,冠狀動脈架橋手術(shù),充血性心力衰竭等; 心臟超聲顯示左心室射血分數(shù)低于正常值的低限; 未能控制的低血壓或無法控制的高血壓。
3.有消化道疾患影響臨床試驗的情況,比如: 頑固性的呃逆、惡心、嘔吐等。 慢性消化道疾病:如Crohn’s病,潰瘍性結(jié)腸炎等。吞咽困難。
4.有其他嚴重基礎(chǔ)疾病史的患者,比如: 既往有明確的神經(jīng)或精神障礙史,包括癲癇或癡呆。 活動性乙肝患者(乙肝病毒HBV-DNA值>1000拷貝數(shù)/mL),或丙肝病毒抗體陽性或HCV-RNA陽性,或感染人類免疫缺陷病毒(HIV)。 有器官移植史。 嚴重感染。
5.妊娠、哺乳期婦女。
6.4周內(nèi)接受過化學(xué)治療、放射治療、激素治療、生物治療或其他抗腫瘤治療者(絲裂霉素和亞硝基脲類為距末次用藥至少6周,氟尿嘧啶類的口服藥物如替吉奧、卡培他濱為距末次服藥至少2周),或這些治療仍在5個半衰期內(nèi)。
7.既往抗腫瘤治療的不良反應(yīng)尚未恢復(fù)到CTCAE 5.0等級評價≤1級(脫發(fā)除外);
8.參加本次試驗前4周內(nèi)作為受試者參加其他臨床試驗。
9.研究者認為有其他原因而不適宜參加臨床試驗者。