1) 自愿參加臨床研究；完全了解本研究并自愿簽署知情同意書；愿意 遵循并有能力完成所有試驗(yàn)程序；
2) 男性或女性，年齡≥18 歲；
3) 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為小細(xì)胞肺癌；
4) 僅接受過(guò)一線標(biāo)準(zhǔn)治療且失敗(定義為治療過(guò)程中或末次治療后疾病 進(jìn)展，有明確影像學(xué)證據(jù))的患者
5) 有充足的器官功能
6) 體力狀況美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分為 0- 1；
7) 預(yù)期生存期≥12 周；
8) 明確有符合 RECIST1. 1 要求的可測(cè)量病灶；如果既往接受過(guò)局部治療 (放療、消融、血管介入等)的病灶是唯一病灶，則必須有該病灶疾病 進(jìn)展的明確影像學(xué)依據(jù)(不接受將僅有的骨轉(zhuǎn)移病灶或僅有的中樞神經(jīng) 系統(tǒng)轉(zhuǎn)移病灶作為可測(cè)量病灶)；
9) 有生育能力的女性受試者開始研究治療前 7 天內(nèi)的血妊娠結(jié)果為陰性， 且愿意從簽署知情同意書起至末次用藥結(jié)束后 6 個(gè)月內(nèi)，保持禁欲或采 取經(jīng)醫(yī)學(xué)認(rèn)可的高效避孕措施(如宮內(nèi)節(jié)育器、避孕套)；
10) 男性受試者愿意從簽署知情同意書起至末次用藥結(jié)束后 6 個(gè)月內(nèi)，禁欲 或采取經(jīng)醫(yī)學(xué)認(rèn)可的高效避孕措施，且在此期間不捐獻(xiàn)精子；
11) 受試者必須提供研究治療前新鮮獲取或 24 個(gè)月內(nèi)的歸檔腫瘤組織標(biāo)本 (優(yōu)先使用最接近本研究的歸檔樣本)，用于 PD-L1 、ASCL1 和 NEUROD1 表達(dá)、 CD8+ T 細(xì)胞浸潤(rùn)分析，如無(wú)法獲得歸檔標(biāo)本，須在 研究治療前 28 天內(nèi)活檢采集標(biāo)本(不接受骨活檢標(biāo)本、細(xì)針穿刺活檢 及胸腹水樣本、也不接受對(duì)僅有唯一靶病灶可供活檢的受試者進(jìn)行活 檢)；
如受試者篩選期獲得既往腫瘤組織標(biāo)本時(shí)間超過(guò) 24 個(gè)月，與申辦方溝 通后決定是否接受。
具有以下任何一項(xiàng)的受試者不能入組本研究。
1) 嚴(yán)重過(guò)敏性疾病史、藥物(含未上市的試驗(yàn)藥物)嚴(yán)重過(guò)敏史或已知對(duì) 本研究藥物任何成分過(guò)敏；
2) 既往抗腫瘤治療的不良反應(yīng)尚未恢復(fù)到 CTCAE 5.0 等級(jí)評(píng)價(jià)≤1 級(jí)(研 究者判斷無(wú)安全風(fēng)險(xiǎn)的毒性除外，如脫發(fā)、 2 級(jí)外周神經(jīng)毒性、經(jīng)激素 替代治療穩(wěn)定的甲狀腺功能減退等)；
3) 高血壓危象或高血壓腦病病史；
4) 具有重大出凝血障礙或其他明顯出血風(fēng)險(xiǎn)證據(jù)：
5) 既往接受抗血管生成療法時(shí)，出現(xiàn)過(guò)與抗血管生成療法相關(guān)的≥3 級(jí)毒 性(發(fā)熱等研究者認(rèn)為對(duì)受試者不產(chǎn)生安全性風(fēng)險(xiǎn)的毒性除外)；
6) 在開始研究治療前接受過(guò)以下治療或藥物：
6. 1) 開始研究治療前 4 周內(nèi)接受過(guò)重要臟器外科手術(shù)(不包括穿刺活 檢)或出現(xiàn)過(guò)顯著外傷或牙科侵入性操作(如種植牙)，或需要在試驗(yàn) 期間接受擇期手術(shù)；
6.2) 開始研究治療前 4 周內(nèi)使用過(guò)減毒活疫苗；
6.3) 開始研究治療前 4 周內(nèi)接受過(guò)化療、放療(針對(duì)腦部病灶放療除 外)、生物治療、內(nèi)分泌治療、免疫治療等抗腫瘤藥物治療(包括未上 市試驗(yàn)藥物的治療)；
以下情況也需排除：開始研究治療前 6 周內(nèi)接受過(guò)亞硝基脲或絲裂霉素 C 治療；開始研究治療前 2 周或藥物的5 個(gè)半衰期內(nèi)(以時(shí)間長(zhǎng)者為 準(zhǔn))接受過(guò)口服氟尿嘧啶類和小分子靶向藥物治療；開始研究治療前 2 周內(nèi)接受過(guò)有抗腫瘤適應(yīng)癥的中藥治療；
6.4) 開始研究治療前 4 周內(nèi)接受過(guò)全身免疫刺激劑治療(如胸腺肽、干 擾素、白介素-2)或仍處于治療藥物的 5 個(gè)半衰期內(nèi)(取二者中較長(zhǎng) 者)；
6.5) 開始研究治療前 4 周內(nèi)接受過(guò)其它未上市的臨床試驗(yàn)藥物或治療， 或仍在藥物的 5 個(gè)半衰期內(nèi)(如已知)，以兩者時(shí)間長(zhǎng)者為準(zhǔn)；
6.6) 開始研究治療前 2 周內(nèi)接受過(guò)靜脈使用廣譜抗生素治療；
6.7) 開始研究治療前 2 周內(nèi)接受過(guò)全身使用的糖皮質(zhì)激素(強(qiáng)的 松>10mg/天或等價(jià)劑量的同類藥物)或其他免疫抑制劑治療；除外以下
情況：使用局部、眼部、關(guān)節(jié)腔內(nèi)、鼻內(nèi)和吸入型糖皮質(zhì)激素治療；短 期使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行預(yù)防治療(如預(yù)防造影劑過(guò)敏)；
7) 對(duì)受試者腦轉(zhuǎn)移的要求：
7.1) 存在中腦、腦橋、延髓、脊髓、腦膜、脊膜轉(zhuǎn)移；
7.2)有癥狀的大腦或者小腦轉(zhuǎn)移(表現(xiàn)為腦水腫和/或進(jìn)展性生長(zhǎng)
等)；
7.3)滿足以下條件的大腦和小腦轉(zhuǎn)移可以入組：
a) 無(wú)癥狀且無(wú)需治療；
b) 放療結(jié)束后穩(wěn)定至少2周；
c) 停用皮質(zhì)類固醇或抗癲癇類藥物至少2周；
8) 患有活動(dòng)性、或曾患過(guò)且有復(fù)發(fā)可能的自身免疫性疾病的患者(如系統(tǒng) 性紅斑狼瘡，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，血管炎等)，除外臨床穩(wěn)定的自身免疫 甲狀腺病、 I 型糖尿病患者；
9) 開始研究治療前 5 年內(nèi)，曾患有其他活動(dòng)性惡性腫瘤，可進(jìn)行局部治療 且已治愈的惡性腫瘤除外(如皮膚基底細(xì)胞或鱗狀細(xì)胞癌、淺表性或非 侵襲性膀胱癌、宮頸原位癌、乳腺導(dǎo)管內(nèi)原位癌、甲狀腺乳頭狀癌)；
10) 開始研究治療前 6 個(gè)月內(nèi)，出現(xiàn)以下情況：心肌梗死、嚴(yán)重/不穩(wěn)定型 心絞痛、腦血管意外/卒中、美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)分級(jí)為 II 級(jí)以上(含 II 級(jí))的心功能不全；
11) 開始研究治療前 6 個(gè)月內(nèi)，有腹瘺、氣管食管瘺、胃腸穿孔或腹腔膿腫 病史；
12) 目前存在嚴(yán)重的上腔靜脈綜合征、脊髓壓迫癥狀；
13) 目前存在無(wú)法控制的胸腔、心包、腹腔積液；
14) 目前有明確的間質(zhì)性肺病或非感染性肺炎，局部放療引起的除外；
15) 存在無(wú)法控制的腫瘤相關(guān)疼痛(需止痛藥治療者應(yīng)在篩選時(shí)已有穩(wěn)定的 止痛治療方案；無(wú)癥狀的轉(zhuǎn)移性病灶，如其進(jìn)一步生長(zhǎng)可能會(huì)導(dǎo)致功能 障礙或頑固性疼痛(如當(dāng)前與脊髓壓迫不相關(guān)的硬膜外轉(zhuǎn)移)，如適
合，應(yīng)在篩選前考慮局部治療)；
16) 開始研究治療前，存在： 16. 1) 先天性長(zhǎng) QT 綜合征；
16.2) 使用心臟起搏器；
16.3) 左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF) <50%；
16.4) QTcF 間期：女性>470ms，男性>450ms (QTcF=QT/
(RR^0.33))；
16.5) 控制不佳的糖尿病(空腹血糖 ≥13.3mmol/L)；
16.6) 控制不佳的高血壓(收縮壓 ≥150 mmHg 和/或舒張壓 ≥
100 mmHg)；
17) 既往曾接受過(guò)異基因造血干細(xì)胞移植或器官移植者；
18) 已知有酒精濫用、精神類藥物濫用或吸毒史；
19) 精神障礙者或依從性差者；
20) 人類免疫缺陷病毒(HIV)感染或已知有獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋 病)；
21) 活動(dòng)性梅毒感染；
22) 有活動(dòng)性肺結(jié)核，或既往有肺結(jié)核感染史但經(jīng)治療未能控制者；
23) HBsAg 陽(yáng)性或 HBcAb 陽(yáng)性，且 HBV-DNA >2000 IU/mL；HCV-Ab 陽(yáng) 性，且 HCV-RNA 高于研究中心檢測(cè)下限；
24) 經(jīng)研究者判斷，受試者基礎(chǔ)病情可能會(huì)增加其接受研究藥物治療的風(fēng) 險(xiǎn)，或是對(duì)于出現(xiàn)的毒性反應(yīng)及 AE 的解釋造成混淆的；
25) 預(yù)期在研究期間需要接受任何其他形式的抗腫瘤藥物治療；
26) 妊娠期或哺乳期女性；
27) 研究者認(rèn)為受試者存在其他原因而不適合參加本臨床研究。
